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進(jìn)博星勢(shì)力·學(xué)術(shù)訪談|強(qiáng)化不良反應(yīng)管理,提升創(chuàng)新可及,實(shí)現(xiàn)療效1+1>2
作者:吳佳男 2024年11月18日 13:43 3851 閱讀

2024年11月5日至10日,第七屆中國(guó)國(guó)際進(jìn)口博覽會(huì)在上海國(guó)家會(huì)展中心舉行。作為中國(guó)構(gòu)建新發(fā)展格局的重要窗口和推動(dòng)高水平開(kāi)放的高端平臺(tái),進(jìn)博會(huì)持續(xù)引領(lǐng)著向“新”而行的時(shí)代潮流。

在本次盛會(huì)上,一系列新療法、新藥物、新方案、新技術(shù)如雨后春筍般涌現(xiàn),為全球醫(yī)療健康事業(yè)注入了勃勃生機(jī)與無(wú)限希望。其中,復(fù)星醫(yī)藥的創(chuàng)新產(chǎn)品口服馬來(lái)酸阿伐曲泊帕片、抗人T細(xì)胞兔免疫球蛋白ATLG驚艷亮相,憑借其在疾病治療領(lǐng)域突破性的治療效果和創(chuàng)新的科技含量,吸引了眾多專業(yè)人士和媒體的廣泛關(guān)注,成為了醫(yī)藥板塊的焦點(diǎn)之一。

為進(jìn)一步提升臨床醫(yī)生對(duì)相關(guān)疾病的規(guī)范化診療能力與管理水平,好醫(yī)生特別邀請(qǐng)到了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王暉教授、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院唐曉文教授、蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院靳勇教授,結(jié)合其多年的臨床經(jīng)驗(yàn)和研究成果,為我們深入解析疾病診療的關(guān)鍵要點(diǎn),分享前沿的治療理念和管理策略。

 

王暉教授:破立并舉,以起效快、療效持久助力快速升板

終末期肝?。‥SLD)涵蓋多種慢性肝病的終末階段,包括慢加急性肝功能衰竭(ACLF)、肝硬化急性失代償(ADC)、慢性肝功能衰竭(CLF)和晚期肝細(xì)胞癌,主要表現(xiàn)為肝功能嚴(yán)重受損和失代償。其中,感染是終末期肝病患者面臨的常見(jiàn)且嚴(yán)重的并發(fā)癥,可進(jìn)一步損害肝功能,加深黃疸等癥狀,為臨床治療帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)。

王暉教授指出,常見(jiàn)感染包括自發(fā)性腹膜炎、肺部感染、膽道感染和泌尿道感染等,如果患者發(fā)生了感染,將進(jìn)一步加重終末期肝病患者的疾病進(jìn)展。Arvaniti等研究發(fā)現(xiàn),肝硬化患者發(fā)生自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP)或菌血癥等嚴(yán)重感染后,死亡風(fēng)險(xiǎn)增加近4倍,30天病死率為30%,1年病死率高達(dá)63%~66%[1]。

在臨床實(shí)踐中,感染的發(fā)生與多種因素有關(guān),如肝臟功能明顯減退、肝臟微循環(huán)功能障礙、肝臟局部以及全身性炎癥反應(yīng)、免疫麻痹及缺陷,以及腸道菌群異位及微生態(tài)失衡等。王暉教授補(bǔ)充說(shuō),全身炎癥反應(yīng)(SIRS)、代償性抗炎癥反應(yīng)綜合征(CARS)和混合性拮抗反應(yīng)綜合征(MARS)在ESLD合并感染的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。ESLD相關(guān)的級(jí)聯(lián)炎性細(xì)胞因子風(fēng)暴,如白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-10、IL-8、IL-1α、腫瘤壞死因子(TNF)-α、Fgl2、MCP-1、干擾素(IFN)γ等,可能促進(jìn)了感染發(fā)生發(fā)展。

此外,在ESLD患者群體中,血小板減少的情況頗為常見(jiàn),尤其對(duì)于合并感染的患者而言更為顯著。血小板減少不僅給臨床治療帶來(lái)了諸多挑戰(zhàn),更重要的是大大提升了患者的出血風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)而對(duì)患者的治療效果及生活質(zhì)量造成不利影響。

具體而言,當(dāng)患者的血小板計(jì)數(shù)低于20×109/L時(shí),或者血小板計(jì)數(shù)高于這一閾值但伴有出血癥狀,以及在計(jì)劃進(jìn)行一些必要的侵襲性治療操作時(shí),將血小板計(jì)數(shù)維持在50×109/L以上可降低出血風(fēng)險(xiǎn)。因此,如何有效提升血小板數(shù)量,以確?;颊吣軌虬踩亟邮苤委?,成為了臨床上亟需解決的關(guān)鍵問(wèn)題。

針對(duì)血小板減少的問(wèn)題,王暉教授介紹了目前臨床上常用的提升血小板的方法,包括血小板輸注、血小板生成素受體激動(dòng)劑、重組人血小板生成素(rhTPO)、重組人白細(xì)胞介素-11(rhIL-11)等。同時(shí),王暉教授提到,創(chuàng)新藥物馬來(lái)酸阿伐曲泊帕片是FDA批準(zhǔn)的全球首個(gè)用于治療慢性肝病合并血小板減少癥的藥物,填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域的用藥空白。

王暉教授分享了臨床上使用馬來(lái)酸阿伐曲泊帕片的成功案例。例如,一些因血小板過(guò)低而無(wú)法進(jìn)行拔牙等口腔治療的患者,在使用該藥物后5天內(nèi)血小板得到提升,并維持30天的時(shí)間,從而能夠順利進(jìn)行后續(xù)治療。此外,還有一些需要進(jìn)行內(nèi)鏡操作或腫瘤靶免治療及其他有創(chuàng)操作的患者,在使用該藥物后也成功提升了血小板水平,得以進(jìn)行后續(xù)治療,有效控制了疾病進(jìn)展。

最后,王暉教授表示,中國(guó)國(guó)際進(jìn)口博覽會(huì)為中國(guó)和世界交流搭建了一個(gè)非常好的平臺(tái),促進(jìn)了各行各業(yè)的交流合作和展示。對(duì)于醫(yī)藥工作者而言,進(jìn)博會(huì)不僅開(kāi)拓了視野,增進(jìn)了對(duì)于最新的國(guó)際產(chǎn)品和技術(shù)的認(rèn)識(shí)、理解,更為科技創(chuàng)新提供了有效思路,為推動(dòng)醫(yī)藥領(lǐng)域的進(jìn)步和發(fā)展具有重要意義。

 

唐曉文教授:預(yù)防為先,ATLG助力異基因造血干細(xì)胞移植預(yù)后改善

近年來(lái),異基因造血干細(xì)胞移植技術(shù)的飛速發(fā)展如同一股強(qiáng)勁的春風(fēng),為無(wú)數(shù)患者帶來(lái)了生命的新希望。隨著移植后長(zhǎng)期生存人數(shù)的持續(xù)增長(zhǎng),這一治療手段的療效得到了廣泛認(rèn)可。

唐曉文教授強(qiáng)調(diào),盡管移植技術(shù)的療效在近年來(lái)得到了顯著改善,但移植后可能出現(xiàn)的多種并發(fā)癥仍然是影響患者移植結(jié)局和生存質(zhì)量的重要因素。比如,急慢性移植物抗宿主?。℅VHD)、移植物被排斥、移植后感染以及移植后復(fù)發(fā)等,無(wú)一不對(duì)患者的生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。

在眾多類型的GVHD中,激素耐藥型GVHD以其高致死率尤為引人關(guān)注。唐曉文教授指出,這類GVHD對(duì)患者的移植后生存構(gòu)成了極大挑戰(zhàn)。因此,必須高度重視并尋求更為有效的預(yù)防和治療手段。

在治療策略上,唐曉文教授強(qiáng)調(diào)要始終堅(jiān)信預(yù)防重于治療。在這一理念指導(dǎo)下,ATG和ATLG等預(yù)防GVHD的重要藥物應(yīng)運(yùn)而生。其中,抗人T細(xì)胞兔免疫球蛋白ATLG不僅展現(xiàn)出了出色的預(yù)防GVHD的效果,還進(jìn)一步降低了移植后病毒感染的風(fēng)險(xiǎn),從而顯著提高移植后患者無(wú)GVHD無(wú)復(fù)發(fā)生存率,極大地改善患者的生存質(zhì)量。

值得一提的是,ATLG創(chuàng)新藥物已經(jīng)在全球50多個(gè)國(guó)家獲批應(yīng)用于臨床,并已成功惠及超過(guò)25萬(wàn)名患者。在近日的進(jìn)博會(huì)上,這一藥物更是一經(jīng)亮相便引發(fā)了醫(yī)療行業(yè)專業(yè)人士的廣泛關(guān)注,成為展會(huì)的一大亮點(diǎn)。

唐曉文教授指出,進(jìn)博會(huì)作為醫(yī)藥領(lǐng)域的重要盛會(huì),展示了最新的醫(yī)療技術(shù)成果,促進(jìn)了醫(yī)療創(chuàng)新與交流,為醫(yī)學(xué)界帶來(lái)了新的靈感與動(dòng)力。比如,新技術(shù)的應(yīng)用為年輕醫(yī)生提供了更為強(qiáng)大的輔助工具,從而能夠更快速、更準(zhǔn)確地診療疾病。此外,新藥、新技術(shù)和新療法的不斷涌現(xiàn)也為很多??漆t(yī)生提供了更多的醫(yī)療創(chuàng)新機(jī)會(huì)。中青年醫(yī)生可以積極參與到這些創(chuàng)新性的臨床試驗(yàn)中,通過(guò)實(shí)踐積累寶貴的經(jīng)驗(yàn),提升專業(yè)素養(yǎng)與創(chuàng)新能力。

唐曉文教授認(rèn)為,中青年醫(yī)生應(yīng)該積極擁抱這些變化,不斷學(xué)習(xí)新知識(shí)、新技術(shù),適應(yīng)醫(yī)學(xué)科技的不斷進(jìn)步與發(fā)展,為醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展貢獻(xiàn)自己的智慧與力量。

 

靳勇教授:點(diǎn)亮新生,以多維度創(chuàng)新賦能肝癌介入治療血小板減少癥管理

近年來(lái),隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步,介入治療技術(shù)日新月異。靳勇教授介紹,腫瘤的消融治療、經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞(TACE)、肝動(dòng)脈灌注化療(HAIC)以及Y90放射微球輸注等介入治療手段,已經(jīng)涵蓋了肝癌早中晚不同分期,為患者提供全周期的有效治療,成為當(dāng)前肝癌治療的重要支柱。這些技術(shù)不僅提高了治療的精準(zhǔn)度,還極大地降低了患者的痛苦和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),為肝癌患者提供了更加安全、有效的治療方案。

然而,在介入治療過(guò)程中,血小板減少癥卻是一個(gè)不容忽視的問(wèn)題。靳勇教授指出,由于中國(guó)的肝癌患者基本都存在慢性肝炎及肝臟功能受損,因?yàn)榇祟惢颊叩钠⒐δ芸哼M(jìn)、血小板生成減少、骨髓抑制、凝血功能障礙等因素造成血小板數(shù)量減少。此外,肝病相關(guān)操作以及腫瘤治療本身,如化療藥物的使用、放療等,也可能對(duì)血小板造成損傷,進(jìn)一步加劇血小板減少的情況。

血小板減少癥的危害不容小覷。它不僅會(huì)降低患者的凝血功能,增加出血風(fēng)險(xiǎn),還可能延誤有效的介入治療的按計(jì)劃實(shí)施,從而在增加治療費(fèi)用的同時(shí),還可能降低抗腫瘤療效和患者的生存質(zhì)量,導(dǎo)致不良預(yù)后。因此,對(duì)于血小板減少癥的有效管理和治療顯得尤為重要。

靳勇教授指出,在臨床實(shí)踐中,多個(gè)肝癌介入相關(guān)指南及專家共識(shí),都明確規(guī)定血小板計(jì)數(shù)<50×109/L為各種介入治療手段實(shí)施的禁忌證。為了提升血小板計(jì)數(shù),血小板輸注仍然是目前最快速有效的治療措施之一。然而,臨床上血小板由于資源稀缺,獲取難度較大、且保存時(shí)間較短,常面臨獲取血小板的困難。另外,反復(fù)血小板輸注也存在一定的風(fēng)險(xiǎn),如產(chǎn)生同種免疫、降低以后血小板輸注的療效,以及可能出現(xiàn)非溶血性發(fā)熱和過(guò)敏反應(yīng)等不良反應(yīng)。此外,血液制品的獲取也存在一定的困難。

除血小板輸注外,脾臟切除或者部分性脾臟栓塞等手術(shù)治療也是一種可選的治療手段。但這種方法具有創(chuàng)傷性,且術(shù)后恢復(fù)時(shí)間較長(zhǎng),對(duì)于部分患者來(lái)說(shuō)可能并不適用。相比之下,藥物治療則成為了一種更為便捷、安全的選擇。其中,馬來(lái)酸阿伐曲泊帕片作為一種口服藥物,不僅能夠快速有效提升血小板計(jì)數(shù),還能降低出血風(fēng)險(xiǎn),提高患者的生存質(zhì)量。

總體而言,介入療法在肝癌治療中發(fā)揮著重要作用,而血小板減少癥的管理和治療則是確保介入治療安全有效的關(guān)鍵一環(huán)。通過(guò)不斷創(chuàng)新治療手段和優(yōu)化治療方案,有助于進(jìn)一步為患者提供更加精準(zhǔn)、有效的治療,進(jìn)而戰(zhàn)勝病魔,重拾健康。

 

 

參考資料:

[1]ARVANITI V, D’AMICO G, FEDE G, et al. Infections in patients with cirrhosis increase mortality four-fold and should be used in determining prognosis[J]. Gastroenterology, 2010, 139(4): 1246-1256, 1256. e1-e5.

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